تأثیر تزریق دوزهای کمتر واکسن کرونا در گروه‌های جوان‌تر

به گزارش سینا پرس فارس، در اکثر گروه‌های سنی، واکسن‌های پیام‌رسان SARS-CoV-2 اسید ریبونوکلئیک RNA (mRNA) به طور قابل‌توجهی در محافظت در برابر همه‌گیری بیماری CoV 2019 (COVID-19) موفق بودند. بر اساس جدیدترین داده‌ها، به نظر می‌رسد کارایی واکسن (VE) واکسن‌های mRNA SARS-CoV-2 در کودکان پنج تا ۱۱ ساله کمتر از بزرگسالان است. علاوه بر این، درک دلیل این پدیده برای ایجاد رویکردهای واکسیناسیون مناسب برای این جمعیت در حال حرکت ضروری است.

واکسن SARS-CoV-2 BNT162b2 در کودکان 5 تا 11 ساله در برابر کووید19 در طول دوره نظارت دو ماهه در یک آزمایش بالینی قبل از ظهور نوع Omicron در ایالات متحده 91٪ بود. پس از تایید واکسن در 29 اکتبر 2021، کودکان تا 13 دسامبر 2021 و درست در زمان معرفی Omicron به طور کامل واکسینه شدند.

با این حال، طبق اطلاعات اولیه از وزارت بهداشت نیویورک، VE در کودکان 5 تا 11 ساله از 68 به 12 درصد و نرخ بستری شدن در بیمارستان از 100 به 48 درصد ،در طول 13 دسامبر 2021 در مقایسه با 24 ژانویه 2022 کاهش یافته است. از سوی دیگر، VE در افراد 12 تا 17 ساله از 66 به 51 درصد برای عفونت و از 85 به 73 درصد برای بستری شدن در بیمارستان کاهش یافته است.

در طول دوره مطالعه، عفونت های Omicron در نیویورک از 19٪ در 13 دسامبر 2021 به بالای 99٪ در 24 ژانویه 2022 افزایش یافت. متوسط دوره پس از واکسیناسیون برای کودکان 5 تا 11 ساله 51 روز و برای افراد سنی 12 تا 17 ساله  211 روز بود. 

هنگام حذف اثر مخدوش کننده زمان پس از واکسیناسیون از معاینه کودکان اخیراً واکسینه شده از نیویورک، نسبت بروز عفونت برای افراد پنج تا 11 ساله 1.1 و 2.3 برای 12 تا 17 سال در 28 تا 34 روز پس از ایمن سازی بود. هنگامی که تجزیه و تحلیل به دوره Omicron محدود شد، اطلاعات مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) تغییرات جزئی را بر اساس سن نشان داد، با VE 51٪ در کودکان 5 تا 11 ساله، در مقایسه با 45٪ و 34٪ در سن. کودکان 12 تا 15 ساله و 16 تا 17 ساله.

با این حال، در طول بازه‌های زمانی غالب دلتا و Omicron، دو دوز VE به سمت بستری شدن مرتبط با COVID-19 برای پنج تا 11، 12 تا 15 و 16 تا 17 سال بین 73 تا 94 درصد ادامه یافت. نتایج موجود نشان می‌دهد که BNT162b2 در کودکان کوچک‌تر مؤثر نبود، اما تحقیقات بیشتری برای تأیید این یافته‌ها مورد نیاز است.

مکانیسم های کاهش اثربخشی واکسن در گروه های سنی جوان تر
یک تئوری معتقد است که دوز پایین 10 میکروگرم BNT162b2 که با فاصله سه هفته از یکدیگر تحویل داده می شود، دلیل اثربخشی ضعیف در کودکان 5 تا 11 ساله بوده است. با این حال، شواهد در مورد آنتی بادی های خنثی کننده نشان می دهد که این مورد نبوده است. شواهد ارائه شده در جلسه کمیته مشورتی واکسن ها و محصولات بیولوژیکی مرتبط در 26 اکتبر 2021؛ جلسه کمیته مشورتی رویه های ایمن سازی (ACIP) در 2 نوامبر 2021؛ و جلسات کمیته مشورتی سازمان غذا و دارو (FDA) و CDC بیان می کنند که نوجوانان، کودکان و بزرگسالان جوان ممکن است با دوزهای موجود واکسن BNT162b2 به واکنش هومورال بهینه دست یابند.
دو دوز 30 میکروگرمی BNT162b2 که در یک بازه زمانی 21 روزه تجویز شد منجر به میانگین هندسی 50 درصد خنثی‌سازی تیتر SARS-CoV-2 1146.5 و 1239.5 در افراد 16 تا 25 و 12 تا 15 سال ،بعد از یک ماه دوم شد.نتایج  تقریباً یکسانی، 1197.6، در کودکان 5 تا 11 ساله پس از تجویز دو دوز 10 میکروگرمی با فاصله سه هفته از یکدیگر به دست آمد.

کودکان 9-11 ساله، 7-8، و 5-6 ساله نتایج تقریباً یکسانی از 1191.5، 1236.1 و 1164.1 را در زیر گروه سنی تجزیه و تحلیل کردند. این نتایج نشان می‌دهد که کودکان و بزرگسالان جوان واکنش‌های ایمنی هومورال قابل‌توجهی دارند، زیرا بیش از سه برابر بیشتر از بزرگسالان، هفت روز پس از تزریق دوز دوم بودند. در نتیجه، می توان تصور کرد که دوزهای کمتر از 10 میکروگرم همچنان می تواند سطوح قابل توجهی از آنتی بادی های خنثی کننده را در کودکان 5 تا 11 ساله تولید کند.
سایر دلایل کاهش VE را باید در نظر گرفت زیرا با دوز فعلی، نوجوانان، کودکان و بزرگسالان جوان ایمنی قابل توجهی نسبت به بزرگسالان تولید می کنند. نوع Omicron اثربخشی واکسیناسیون کووید-19 را در همه جمعیت ها کاهش می دهد، که به احتمال زیاد بخش بزرگی از کاهش اثربخشی در کودکان 5 تا 11 ساله را توضیح می دهد. سایر توضیحات احتمالی عبارتند از زمان کوتاه‌تر گروه جوان بین واکسیناسیون و عفونت، تغییرات در سویه‌های ویروسی در گردش در میان گروه‌های سنی، مواجهه قبلی با SARS-CoV-2 و اثربخشی ناشناخته کمتر واکسن‌های mRNA در میان جمعیت‌های جوان‌تر.
پس از واکسیناسیون، پاسخ‌های سلول‌های T و B تا چندین ماه ادامه می‌یابد، همانطور که ایمنی در برابر بیماری‌های شدید نیز ادامه دارد. بنابراین، دوره 51 روزه پس از واکسیناسیون برای کودکان 5 تا 11 ساله در مقایسه با 211 روز برای کودکان 12 تا 17 ساله در نیویورک ممکن است به اثربخشی کمتر در برابر بستری شدن در بیمارستان در نمونه جوان‌تر نسبت داده شود.
علاوه بر این، با توجه به افزایش چشمگیر وقوع Omicron در طول دوره مطالعه، ممکن است تغییراتی در متغیرهای رایج در مدارس دبیرستان، ابتدایی و راهنمایی وجود داشته باشد. علاوه بر این، شیوع قابل توجهی از SARS-CoV-2 در ایالات متحده وجود داشت. قبل از افزایش واریانت دلتا، گروه سنی 5 تا 11 سال بیشترین شیوع را در ژوئن 2021 با 42 درصد داشتند. قرار گرفتن قبلی در معرض SARS-CoV-2 با کاهش خطر پیامدهای فاجعه آمیز مرتبط بود، اما مشخص نبود که چگونه این ممکن است واکنش های ایمنی جمعیت را تغییر داده باشد.
-رویکردهای تقویت VE در گروه های سنی جوان تر

این تیم خاطرنشان کرد که واکسیناسیون mRNA یک رویکرد واکسیناسیون جدید است که هم پاسخ سلول های T و هم B را القا می کند و نویدبخش تولید واکسن های برتر علیه پاتوژن های متعدد است که برخی از آنها اکنون در دست توسعه هستند. با این حال، آزمایش اولیه سری دو دوز BNT162b2 نشان داد که این رویکرد در کودکان دو تا پنج ساله بی اثر است. بنابراین، آزمایش برای ارزیابی یک سری سه دوز تغییر یافت.
  عواملی مانند مواجهه فصلی با CoV ممکن است در پاسخ به تغییر  ایمنی در افراد مسن‌تر دیده می‌شود، نقش داشته باشد که در کودکان کوچک‌تر  که در معرض CoV قرار نگرفته‌اند، وجود نداشت. به حداکثر رساندن واکسیناسیون کووید-19 در کودکان به درک مکانیسمی بستگی دارد که باعث کاهش اثربخشی BNT162b2 در کودکان می شود.
تغییر فواصل دوز یکی از اقداماتی بود که برای افزایش ایمنی زایی در افراد بین 12 تا 39 سال انجام شد. تحقیقات جدید نشان داده است که پخش دوزهای اولیه و دوم واکسن های mRNA باعث افزایش ایمنی زایی و کاهش واکنش های جانبی می شود.
در 4 فوریه 2022، ACIP، اطلاعات جدید را در مورد فواصل دوز طولانی، بررسی کرد و توصیه ای منتشر کرد، مبنی بر اینکه فاصله هشت هفته ای می تواند برای برخی از افراد 12 ساله و بالاتر، به ویژه برای مردان بین 12 تا 39 سال ایده آل باشد. کارآزمایی بالینی برای BNT162b2 گسترش یافته است تا شامل ارزیابی رسمی دوز 10 میکروگرم پایین تر باشد که در دو دوز با فاصله 8 هفته برای بیماران 12 تا 18 ساله و بالاتر تجویز می شود. این تیم بر نیاز به مطالعاتی برای بررسی فاصله‌های دوز طولانی‌تر در کودکان زیر 12 سال تاکید کرد تا ببیند آیا این تاکتیک می‌تواند ایمنی و اثربخشی واکسن‌های mRNA را در جمعیت‌های جوان‌تر افزایش دهد یا خیر.

عوارض جانبی دوزهای واکسن‌های mRNA موجود در گروه‌های جوان‌تر

با دوز فعلی واکسن‌های mRNA، نوجوانان، کودکان و بزرگسالان جوان علاوه بر کاهش اثربخشی، با عوارض جانبی بیشتری نیز مواجه می‌شوند. علت میوکاردیت مرتبط با واکسن COVID-19 ناشناخته بود. با این حال، شیوع این رویداد غیر معمول پس از واکسیناسیون با BNT162b2 (30 ( میکروگرم در هر دوز) کمتر از mRNA-1273 (100 میکروگرم در هر دوز) بود، که این نظریه  را تقویت می‌کند که میوکاردیت ممکن است وابسته به دوز باشد.
میوکاردیت مرتبط با واکسن کووید-19 نیز پس از تزریق دوم، به ویژه با فواصل دوز ≤ چهار هفته، بیشتر بود. با این حال، افزایش زمان بین دوزهای اول و دوم تا هشت هفته، فراوانی میوکاردیت را کاهش داد.

 FDA  در جلسه 26 اکتبر 2021 اشاره کرد که میوکاردیت مرتبط با واکسن کووید-19 احتمالاً به تعداد دوز و دوز مربوط است. با این وجود، کاهش بروز میوکاردیت پس از تزریق سوم یا تقویت کننده نسبت به کاهش بروز با فواصل دوز طولانی، نشان می دهد که  فاصله، به جای تعداد دوز، ممکن است راهبردی برای به حداقل رساندن میوکاردیت باشد.
-نتیجه گیری

با توجه به یافته‌های مطالعه، واکسیناسیون mRNA SARS-CoV-2 در کودکان 5 تا 11 ساله کارایی کمتری را نشان داد. خنثی‌سازی تیتر آنتی‌بادی ناشی از واکسن‌های کووید-19 در نوجوانان، کودکان و بزرگسالان نشان داد که دوز پایین‌تر عاملی برای این امر نیست. 
بهینه‌سازی روش‌های واکسیناسیون کووید-۱۹ برای جمعیت‌های جوان‌تر در آینده مستلزم این است که بفهمیم آیا تکنیک‌های واکسیناسیون mRNA در گروه‌های جوان‌تر مؤثر نبوده‌اند یا خیر و مشخص شود که آیا نوجوانان، کودکان و بزرگسالان جوان نیاز به تنظیم دوز، فاصله‌های دوز و تعداد دوز دارند یا خیر.

مترجم: زهره طایفه سیفی

منبع: medical