بر خلاف تصورات پیشین:
ویتامین A درمان سرطان را مختل میکند
به طور کلی تصور میشود ویتامینها تحت هر شرایطی برای انسان مفید هستند اما یافتههای جدید پژوهشگران نشان میدهد مشتقات ویتامین A در درمان سرطان اختلال ایجاد کرده و تاثیرات واکسن سرطان را نیز کاهش میدهد.
به گزارش خبرگزاری سیناپرس، تیمی از محققان دانشگاه پرینستون با همکاری موسسه تحقیقات سرطان لودویگ، مکانیسمهای جدیدی شناسایی کردهاند که از طریق آنها یک مشتق متابولیک ویتامین A یعنی اسید رتینوئیک تمام-ترانس پاسخ ایمنی طبیعی بدن علیه سرطان را تضعیف کرده و همچنین اثربخشی یک نوع واکسن سرطان امیدوارکننده را کاهش میدهد.
بر این اساس مشخص شد نقش متابولیتهای ویتامین A که به عنوان رتینوئیده شناخته میشوند، مدتهاست که در سلامت و بیماری انسان، بحثبرانگیز بوده است. مطالعات فوق به حل این بحث کمک کرده و راه را برای توسعه اولین داروهایی که مسیر سیگنالینگ بیوشیمیایی داخل سلولی را خاموش میکنند، هموار میسازد.
ییبین کانگ (Yibin Kang) و کائو فانگ (Cao Fang) که سرپرستی این مطالعات را بر عهده داشتند، در بررسیهای خود موفق شدند دریابند که چگونه اسید رتینوئیک تولیدشده توسط سلولهای دندریتیک یا همان سلولهای نگهبان سیستم ایمنی که تهدیدها را شناسایی و به سایر سلولهای ایمنی گزارش میدهند، ساختار سلولی را تغییر میدهد تا همزیستی و پذیرش نسبت به تومورها ایجاد شود.
به گفته محققان، این فرایند اثربخشی ایمونوتراپیهای امیدوارکننده معروف به واکسنهای سلول دندریتیک را کاهش میدهد. آنها همچنین طراحی و ارزیابی پیشبالینی یک داروی سرطان را گزارش کردهاند که تولید اسید رتینوئیک را در سلولهای سرطانی مهار میکند.
رتینوئیدها بیش از یک قرن است که برای دانشمندان شناخته شدهاند، اما تلاشها برای توسعه داروهای قابل استفاده که سیگنالینگ آنها را مسدود کنند، تاکنون با شکست مواجه شده است.
کانگ در این رابطه گفت: «این یافتهها در مجموع نشان میدهند که اسید رتینوئیک چقدر تاثیر گستردهای در تضعیف پاسخهای ایمنی حیاتی علیه سرطان دارد. در بررسی این پدیده، همچنین یک چالش قدیمی در فارماکولوژی را حل کردیم؛ یعنی توسعه مهارکنندههای ایمن و انتخابی سیگنالینگ اسید رتینوئیک و اثبات پیشبالینی مفهوم استفاده از آنها در ایمونوتراپی سرطان».
باید توجه داشت اسید رتینوئیک توسط آنزیمی به نام ALDH1a3 تولید میشود که اغلب در سلولهای سرطانی انسان بیشازحد بیان میشود. این مولکول یک گیرنده در هسته سلول را فعال میکند تا زنجیرهای از سیگنالینگ مولکولی را آغاز کند که بیان ژنها را تغییر میدهد.
متاسفانه یافتههای جدید نشان میدهد اسید رتینوئیک باعث توقف رشد و مرگ سلولهای سرطانی در کشتهای سلولی آزمایشگاهی میشود؛ یافتهای که ویتامین A را در تصور عمومی به عنوان عامل ضدسرطانی جا انداخته است. از سوی دیگر، شواهد متعدد، از جمله یافتههای کارآزماییهای بالینی بزرگ، نشان میدهند که بر خلاف تصورات عمومی، مصرف بالای ویتامین A در واقع بروز سرطان (و بیماریهای قلبی-عروقی) و مرگومیر مرتبط را افزایش میدهد.
کانگ در این رابطه گفت: «این کشف با توسعه داروهای کاندید که به طور ایمن و خاص سیگنالینگ هستهای از مسیر اسید رتینوئیک را مهار میکنند، راه را برای رویکرد درمانی جدیدی در سرطان هموار میکند.»
شرح کامل این پژوهش در آخرین شماره مجله تخصصی نیچر ایمونولوژی Nature Immunology منتشر شده و در اختیار علاقه مندان قرار دارد.
مترجم: فاطمه کردی
