دارویی که به طور قابل توجهی ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی را کاهش می دهد

به گزارش سیناپرس همدان، تیمی از محققان در کالج پزشکی بیلور در جستجوی راه‌حل‌هایی برای مشکل جهانی مقاومت آنتی‌بیوتیکی، که مسئول نزدیک به 1.3 میلیون مرگ در سال 2019 بود، به دست آورده‌اند.

این تیم در مجله Science Advances دارویی را گزارش کرده است که در کشت های آزمایشگاهی و مدل های حیوانی، به طور قابل توجهی توانایی باکتری ها را در ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی کاهش می دهد که ممکن است اثربخشی آنتی بیوتیک را طولانی تر کند. این دارو که کلرید دکولینیوم (DEQ) نام دارد، اثبات مفهومی برای داروهای کندکننده تکامل است.

دکتر سوزان ام، نویسنده مقاله، گفت: بیشتر افراد مبتلا به عفونت های باکتریایی پس از تکمیل درمان آنتی بیوتیکی بهبود می یابند، اما موارد زیادی نیز وجود دارد که در آن افراد فوت می کنند زیرا باکتری ها نسبت به آنتی بیوتیک مقاومت می کنند، که در این صورت دیگر نمی تواند باکتری ها را از بین برد.

در این مطالعه، روزنبرگ و همکارانش به دنبال داروهایی بودند که می توانند از ایجاد مقاومت باکتری E. coli در برابر دو آنتی بیوتیک در هنگام قرار گرفتن در معرض سومین آنتی بیوتیک، سیپروفلوکساسین (سیپرو)، دومین آنتی بیوتیک تجویز شده در ایالات متحده و آنتی بیوتیکی که با میزان مقاومت باکتریایی بالا مرتبط است، جلوگیری کند یا آن را کند تر کند.

مقاومت ناشی از جهش های ژنی جدیدی است که در طی عفونت در باکتری ها ایجاد می شود. تیم تحقیقاتی دریافته است که داروی DEQ سرعت ایجاد جهش های جدید در باکتری ها را کاهش می دهد.

کار قبلی از آزمایشگاه روزنبرگ نشان داده بود که کشت های باکتریایی در آزمایشگاه که در معرض سیپرو قرار گرفته اند، نرخ جهش را افزایش می دهند. آنها یک برنامه جهشی پیدا کردند که توسط پاسخ های استرس باکتریایی روشن می شود. پاسخ‌های استرس، برنامه‌های ژنتیکی هستند که به سلول‌ها دستور می‌دهند تا تولید مولکول‌های محافظ را در طول استرس، از جمله استرس ناشی از غلظت‌های کم سیپرو، افزایش دهند. غلظت های پایین در ابتدا و انتهای درمان های آنتی بیوتیکی و در صورت فراموشی دوز رخ می دهد.

گروه روزنبرگ و سپس بسیاری از آزمایشگاه‌های دیگر نشان داده‌اند که همین پاسخ‌های استرس توانایی ایجاد جهش‌های ژنتیکی را افزایش می‌دهد. برخی از جهش‌ها می‌توانند مقاومت به سیپرو ایجاد کنند، در حالی که سایر جهش‌ها می‌توانند باعث مقاومت در برابر آنتی‌بیوتیک‌هایی شوند که هنوز با آن‌ها مواجه نشده‌اند. فرآیندهای مولد جهش که توسط پاسخ های استرس فعال می شوند مکانیسم های جهش ناشی از استرس نامیده می شوند.

باکتری‌های دارای جهش‌های مقاومت آنتی‌بیوتیکی می‌توانند عفونت را در حضور سیپرو حفظ کنند. این مطالعه اولین مطالعه ای است که نشان می دهد در عفونت های حیوانی تحت درمان با سیپرو، باکتری ها یک فرآیند جهش ژنتیکی شناخته شده ناشی از استرس را فعال می کنند. مقاومت به سیپرو عمدتاً با ایجاد جهش‌های جدید، هم از نظر بالینی و هم در آزمایشگاه، توسط باکتری‌ها اتفاق می‌افتد، نه با به دست آوردن ژن‌هایی که مقاومت آنتی‌بیوتیکی را از باکتری‌های دیگر ایجاد می‌کنند.

محققان به دنبال جلوگیری از ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی، 1120 داروی تایید شده برای استفاده انسانی را به دلیل توانایی آنها در کاهش پاسخ استرس باکتریایی اصلی غربالگری کردند که نشان دادند با ظهور جهش های مقاومت مقابله می کند. علاوه بر این، و برخلاف مشاهدات، آنها داروهای “پنهان کار” را می خواستند که تکثیر باکتری ها را کند نکند، که مزیت رشد را به هر جهش یافته باکتریایی که در برابر خود داروی کندکننده جهش، مقاومت می کند، می بخشد. یعنی داروهایی که خود آنتی بیوتیک نیستند.

نویسنده اول، یین ژای، دانشیار پسا دکترا در آزمایشگاه روزنبرگ، گفت: ما دریافتیم که DEQ هر دو الزام را برآورده می کند. DEQ همراه با سیپرو باعث کاهش جهش هایی شد که باعث مقاومت آنتی بیوتیکی می شوند، هم در کشت های آزمایشگاهی و هم در مدل های حیوانی عفونت، و باکتری ها به DEQ مقاومت نشان ندادند. علاوه بر این، ما به این اثر کندکننده جهش در غلظت‌های پایین DEQ دست یافتیم که برای بیماران امیدوارکننده است. آزمایش‌های بالینی آینده برای ارزیابی توانایی DEQ در کاهش مقاومت آنتی‌بیوتیکی در بیماران مورد نیاز است.

منبع: Science Advances

مترجم: کیانوش کرمی