شباهت های قابل توجه بین اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی
به گزارش سیناپرس همدان، اگرچه اختلال دوقطبی و اسکیزوفرنی به عنوان شرایط روانپزشکی متمایز تشخیص داده می شوند، هر دو به طور قابل توجهی با ریشه های مولکولی که به خوبی شناخته نشده اند، قابل به ارث رسیدن هستند. برخی از افرادی که با یک اختلال تشخیص داده می‌شوند علائم و ویژگی‌های بالینی مشترک با دیگری دارند، که از این تصور حمایت می‌کند که شرایط در یک طیف قرار دارند. و مطالعات ژنتیکی انسانی نشان داده است که اتصالات بین سلول های مغز، که به عنوان سیناپس شناخته می شوند، در هر دو شرایط نقش کلیدی دارند.
تحقیقات جدید نگاهی عمیق به نقش سیناپس‌های سلول‌های مغزی در این دو حالت انداخته و شواهد مولکولی پیدا کرده‌اند که نشان می‌دهند این اختلالات ممکن است آنقدرها که تصور می‌شد متفاوت نباشند. دانشمندان مرکز تحقیقات روانپزشکی استنلی در موسسه برود MIT و هاروارد با کارشناسان پلتفرم پروتئومیکس برود برای اندازه‌گیری هزاران پروتئین موجود در سیناپس‌ها در مغز افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، افراد مبتلا به اختلال دوقطبی، و کسانی که تحت تاثیر هیچ یک از این بیماری ها قرار نگرفته اند، همکاری کردند.
تجزیه و تحلیل آنها تغییراتی را در پروتئین های سیناپس نشان داد که به طور قابل ملاحظه ای در این دو شرایط مشابه بودند. در موش‌های دارای ژن جهش‌یافته که با هر دو بیماری مرتبط است، دانشمندان دریافتند که مسیرهای بیوشیمیایی مرتبط به طور مشابه تغییر کرده‌اند. این کار که در Cell Reports توضیح داده شده است، نور جدیدی را در مورد آنچه در سطح مولکولی در این شرایط خراب است می اندازد و منبع داده ای را برای کاوش بیشتر در ریشه های مشترک آنها ارائه می دهد.
بوریسلاو دژانوویچ، یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، دانشمند مرکز استنلی که اکنون مدیر Vigil Neuroscience است، می‌گوید: بسیاری از شواهد به نقش سیناپس در این شرایط اشاره می‌کنند. با روش‌های آزمایشی پیشرفته و قابلیت‌های پروتئومیکس، ما خوش شانس هستیم که می‌توانیم این ارتباط را در مقیاس و وضوح بی‌سابقه‌ای بررسی کنیم.
مورگان شنگ، نویسنده ارشد و عضو موسسه Broad core، که همچنین یکی از مدیران مرکز استنلی، استاد علوم اعصاب در بخش مغز و علوم شناختی MIT، و وابسته به موسسه یادگیری و حافظه Picower است، گفت: یافته‌های ما از هدف مرکز استنلی برای درک بهتر مکانیسم‌های بیماری‌زای زمینه‌ای اختلال دوقطبی و اسکیزوفرنی حمایت می‌کند. گام‌های بعدی بررسی این مسیرها در عملکرد طبیعی مغز و بررسی این است که چگونه ممکن است در شرایط روانپزشکی اشتباه کنند.
جداسازی و خالص‌سازی سیناپس‌ها از نمونه‌های بافت مغز کار ساده‌ای نیست، اما این کاری است که تیم برای تجزیه و تحلیل پروتئین‌های ساختاری، بخش‌های عملکردی آن، در مقیاس بزرگ انجام می‌داد. آنها یک پروتکل فشرده کار را در آزمایشگاه اجرا کردند که شنگ و دژانوویچ در سالهای گذشته به توسعه و اصلاح آن کمک کرده اند.
در مطالعه حاضر، محققان سیناپس‌ها را از بافت پس از مرگ از ناحیه‌ای از مغز به نام قشر جلوی مغزی پشتی و جانبی، از 35 فرد مبتلا به اسکیزوفرنی، 35 فرد مبتلا به اختلال دوقطبی و 35 فرد سالم پاکسازی کردند. همکاران در پلتفرم پروتئومیکس سیناپس های خالص شده را با طیف سنجی جرمی تجزیه و تحلیل کردند و فراوانی هزاران پروتئین و قطعات پروتئینی را به روشی بی طرفانه اندازه گیری کردند.
دژانوویچ گفت: ما می‌توانیم این اکتشافات را انجام دهیم زیرا به لطف اعضای تیم خود در پلتفرم پروتئومیکس Broad، می‌توانیم چنین پوشش عمیق، حساس و کمی از پروتئوم سیناپسی دریافت کنیم.
در نمونه‌هایی از افراد مبتلا به هر اختلال، تیم تغییراتی را در سطح صدها پروتئین در مقایسه با افراد کنترل مشاهده کرد. به طور قابل توجهی، بیش از 200 مورد از این پروتئین ها به طور مشابه در هر دو شرایط غنی شده یا تخلیه شدند. دانشمندان از اینکه چگونه الگوهای تغییرات پروتئین بین این اختلالات قابل مقایسه است شگفت زده شدند.
این تیم سپس بررسی کردند که آیا پروتئین های تغییر یافته در شبکه های شناخته شده یا مسیرهای بیوشیمیایی درون سلول، از طریق تجزیه و تحلیل محاسباتی که توسط نویسنده اول مطالعه سامیر آریال هدایت می شود، متصل شده اند.
آریال، محقق پسا دکترا در آزمایشگاه شنگ، گفت: تجزیه و تحلیل شبکه‌های پروتئینی به ما کمک می‌کند تا بفهمیم چگونه دسته‌هایی از پروتئین‌ها در سیناپس‌های بیماری تغییر می‌کنند و ارتباطات مولکولی را آشکار می‌کند که تنها با نگاه کردن به سطوح پروتئین فردی به راحتی قابل تشخیص نیستند.
برخی از پروتئین‌های تنظیم‌شده با اتوفاژی (فرایند بازیافت پروتئین سلول) و مسیرهایی که مولکول‌ها را از بخشی از سلول به قسمت دیگر منتقل می‌کنند، مرتبط بودند. پروتئین‌های تنظیم‌شده با عملکرد سیناپسی، میتوکندری و ریبوزومی مرتبط بودند، که نشان می‌دهد ممکن است متابولیسم انرژی و تولید پروتئین در این سلول‌ها مهار شود.
محققان همچنین تغییرات مسیر مشابهی را در موش‌های دارای کمبود Akap11 مشاهده کردند، ژنی که در انسان یک عامل خطر برای اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی است، کشفی که توسط دانشمندان مرکز استنلی و مراکز تحقیقاتی دیگر در سال 2022 انجام شد. شباهت‌های مسیر در مدل موش، نتایج را در نمونه‌های انسانی تقویت کرد و مدل را به عنوان یک سیستم تجربی مفید برای مطالعه این شرایط تأیید کرد. شنگ توضیح داد: اینها اختلالات مغزی در سراسر سیستم هستند، بنابراین ما به مدل های حیوانی معتبر مانند موش های جهش یافته Akap11 نیاز داریم که سیستم عصبی کاملا سالمی داشته باشند.
دانشمندان مرکز استنلی در حال حاضر در حال بررسی موش‌های فاقد Akap11 هستند تا تأثیر این تغییرات پروتئینی، از جمله تغییرات در وزیکول سازی مولکولی در سیناپس را روشن کنند. نتایج این تجزیه و تحلیل بی طرفانه به آنها و سایر گروه های تحقیقاتی کمک می کند تا پروتئین ها و مسیرها را برای مطالعه بیشتر اولویت بندی کنند.
این مطالعه پروتئین‌های چند سیناپس را با هم و سیناپس‌های تنها از یک ناحیه مغز را بررسی کرد. دانشمندان گفتند که کار آینده برای مطالعه پروتئین‌ها از سیناپس‌های منفرد می‌تواند تصویری با وضوح بالاتر ارائه دهد. و تجزیه و تحلیل سیناپس ها از سایر مناطق مغز می تواند تغییرات مولکولی خاص منطقه را نشان دهد، که می تواند به درک بهتر این اختلالات در سراسر سیستم کمک کند.
منبع: Cell Reports
مترجم: سید سپهر ارومیهء
