ژندرمانی سرطان با استفاده از نانوحاملهای پلیمری
ژندرمانی روشی است که در آن ژن معیوب، اصلاح شده و به کمک یک حامل به درون سلول فرستاده میشود. حاملهای مورد استفاده برای انتقال ژنها به دو دسته ویروسی و غیرویروسی تقسیمبندی میشوند. حاملهای ویروسی بهرغم اینکه کارایی بالایی در انتقال دارند به دلیل سمیت و زیست سازگاری پایین، کاربرد محدودی پیداکردهاند. در مقابل، حاملهای غیرویروسی از جمله پلیمرها و لیپیدهای کاتیونی مورد استفاده گستردهای قرار گرفتهاند. از این رو کشف و معرفی حاملهای ژن کارآمد و زیست سازگار یکی از زمینههای مهم در حوزه ژندرمانی محسوب میشود.
مهسا یوسف پور مرزبالی مجری طرح، در رابطه با اهداف دنبال شده در این طرح گفت: «در این پژوهش، تلاش ما بر این بوده است تا پلیمری که از خصوصیات برتری همچون سمیت پایین و زیست سازگاری و زیست تخریب پذیری بالایی برخوردار باشد را بهعنوان یک حامل مناسب جهت انتقال ژن معرفی کنیم تا با انواع حاملهای تجاری قابل رقابت باشد برای این منظور پلیمر پلییورتان انتخاب و مورد بررسی قرار گرفت.»
وی با تأکید بر مصارف زیستی متفاوت پلیمرهای پلی یورتان به دلیل خواص فیزیکی و شیمیایی مناسب و زیست سازگاری بالای آنها گفت: «با بررسی خواص مشتقات پلیمر پلی یورتان، انتظار میرفت با اعمال تغییراتی در ساختار این نوع پلیمرها بتوان به بازده مطلوبی از انتقال ژن، کاهش سمیت و افزایش زیست سازگاری حامل ژن دست یافت.»
این پلیمرهای تغییریافته با احاطه کردن و فشردن مولکولهای DNA، اندازه آنها را تا مقیاسهای نانومتری کوچک میکنند. بازدهی بالای انتقال ژن در سلولهای سرطانی توسط این نانوحاملها باعث شده این پلیمر تغییریافته بهعنوان یک رقیب جدی برای نانوحاملهای تجاری مطرح شود.
با توجه به بار منفی مولکولهای DNA، ماده حامل آنها بهمنظور برقراری ارتباط بهتر باید دارای بار مثبت باشد. ازاینرو، ذرات پلیمری را تحت عملیاتی موسوم به کواترنه کردن قرار میدهند تا ذرات پلیمری به ذرات با بار مثبت یا ذرات کاتیونی پلیمری تبدیل شود. پایداری در محلولهای فیزیولوژیکی، توانایی حمل مقادیر بالای DNA و امکان انطباق مشخصههای ساختاری با DNA، از خواص منحصربهفرد این ذرات پلیمری کاتیونی به شمار میروند.
این محقق مراحل انجام این پژوهش را اینگونه توضیح داد: «در مرحله اول پلی یورتان سنتز شده و پس از آن تحت عملیات کواترنه کردن قرار گرفت. در ادامه ژن موردنظر در سویههای باکتریایی با تعداد بالا تکثیر و استخراج شد. سپس مناسبترین کمپلکس ژن/نانوذره تهیه و در نهایت روش بهینه برای انتقال ژن بررسی شده و میزان انتقال ژن بهصورت کمی و کیفی در سلولهای اپیتلیال سرطانی و غیرسرطانی انسانی مورد ارزیابی قرار گرفت.»
این تحقیقات حاصل تلاشهای دکتر احمد یاری خسروشاهی و دکتر علیاکبر موثق پور – اعضای هیأت علمی دانشگاه علوم پزشکی تبریز- دکتر حمید یگانه – عضو هیأت علمی پژوهشکده پتروشیمی و پلیمر ایران- و مهسا یوسف پور مرزبالی- دانشآموخته کارشناسی ارشد دانشگاه علوم پزشکی تبریز- است. نتایج این کار در مجله Chemico Biological Interactions (جلد 244، سال 2016، صفحات 27 تا 36) به چاپ رسیده است.
No tags for this post.