رژیم دارویی با سمیت پایین برای فرد پذیرنده پیوند مغز استخوان با استفاده از یک داروی موجود
به گزارش سیناپرس همدان، تیمی از محققان به سرپرستی Tatsuo Kawai از بیمارستان عمومی ماساچوست، گروه جراحی، دانشکده پزشکی هاروارد، بوستون، راهی کم‌فشار برای ارتقای موفقیت در انتقال خون مغز استخوان پیدا کرده‌اند. در مقاله خود که در Science Translational Medicine منتشر شده است، محققان توضیح می دهند که چگونه می توان از داروی مورد تایید FDA برای درمان لوسمی مزمن لنفوسیتی (CLL) در مسیر کاهش سمیت رژیم های آماده سازی پیوند سلول های بنیادی خونساز استفاده کرد.
سلول های بنیادی خون ساز می توانند به هر نوع سلول خونی تبدیل شوند. پیوند سلول های بنیادی خون ساز، ورود این سلول ها به مغز استخوان (محل تولید خون) بیمارانی است که دارای آسیب شناسی های خون سازی مانند لوسمی ها، لنفوم ها و اختلالات نقص ایمنی هستند.
در یک پیشروی معمولی برای پیوند مغز استخوان، بدن تحت یک رژیم آماده سازی قرار می گیرد. این یک شیمی درمانی با دوز بالا است که سلول های بدخیم مغز استخوان را از بین می برد. همچنین به طور عمدی باعث سرکوب سیستم ایمنی می شود تا از رد پیوند جلوگیری کند و موقعیت هایی را برای سلول های بنیادی جدید ایجاد کند. این یک فرآیند چند روزه است که طی آن بیمار می تواند خستگی شدید، ضعف، سرگیجه، مشکل تنفسی، ضربان قلب سریع، تب، کبودی آسان، خونریزی غیرطبیعی، مشکل در صحبت کردن، خوردن و خوابیدن، تهوع، استفراغ، اسهال، تب، حساسیت به عفونت، درد و حتی مرگ را تجربه کند.
در حالی که رفتارهای لذت‌بخش زیادی وجود دارد که افراد با میل و رغبت به آنها می‌پردازند و خطر عوارض جانبی بالقوه مرگ را دارند، تابش امواج و طیف های قوی به تمام بدن معمولاً یکی از آنها نیست. با این حال، زمانی که راه جایگزینی برای غلبه به سرطان نباشد، انتخاب دیگری نمی‌تواند وجود داشته باشد.
متأسفانه، برخی افراد از ترس اینکه درمان بدتر از بیماری باشد، انتخاب های دیگری انجام می دهند. آنها ممکن است به دنبال راه‌حل‌های جایگزین باشند و رو می آورند به مصرف که عصاره هسته انگور دم‌شده با ژرمانیوم و خود را در معرض خرافات قرون وسطایی قرار می‌دهند.
معروف است که استیو جابز، بنیانگذار اپل، درمان فوری و مورد نیاز سرطان خود را برای نزدیک به یک سال به تعویق انداخت و به جای آن طب سوزنی، آبمیوه درمانی و درمان جوانسازی معنوی را انتخاب کرد. او ممکن بود امروز زنده باشد اگر از درمان نمی ترسید، همانطور که ده ها هزار مرد از سرطان پروستات جان خود را از دست داده اند، زیرا آنها از غربالگری کولونوسکوپی بسیار کمتر تهاجمی ترسیده بودند. ترس از درمان مانع مهمی برای انتخاب درمان است، بنابراین درمان‌های خانگی ترسناک کمتر می‌توانند با کاهش عوارض جانبی سمی جان انسان‌ها را نجات دهند.
محققان خاطرنشان می‌کنند که تحقیقات قبلی نشان می‌دهد که سرکوب پروتئین Bcl2 با پذیرش سلول‌های بنیادی خونساز تزریقی در موش همراه است و در عین حال از شرطی‌سازی سرکوب‌کننده میلوسکوپی معمولی اجتناب می‌کند. در مطالعه قبلی، Bcl-2 همراه با پروتئین دیگری مهار شد، بنابراین نقش آن را نمی توان به عنوان عامل همبستگی تعیین کرد. محققان تصمیم گرفتند Bcl-2 را برای تعیین دقیق‌تر نقش آن جدا کنند.
با در نظر گرفتن کاربردهای بالینی بالقوه در آینده، محققان venetoclax را انتخاب کردند، یک مهارکننده Bcl-2 بسیار انتخابی و تایید شده توسط FDA با ایمنی و اثربخشی نشان داده شده در آزمایشات بالینی برای لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL).
این مطالعه نشان داد که در حالی که مهار Bcl-2 به تنهایی برای القای پذیرش سلول‌های بنیادی اهداکننده در مدل پستانداران کافی نیست، افزودن ونتوکلاکس به یک رژیم تهویه‌ای منجر به ادغام سلول‌های بنیادی تنها با نیمی از دوز پرتودهی قبلی شد. همچنین بقای طولانی مدت بدون سرکوب سیستم ایمنی مجموعه اصلی، سازگاری بافتی را ارتقا داد.
کاهش تابش به کل بدن به نصف، به طور قابل توجهی درمان های سرطان را پیش می برد و به طور بالقوه خطرناکی عوارض جانبی سمی از جمله مرگ را نیز کاهش می دهد. در حالی که این مطالعه اثبات مفهوم اثربخشی را در میمون‌ها نشان می‌دهد، این کار را با آزمایش‌های قبلی کمی انجام می‌دهد. نویسندگان پیشنهاد می کنند که نتایج بهتری در آینده امکان پذیر است زیرا دوز و زمان بندی دارو کارآمدتر می شود.
به همان اندازه که این نتیجه مثبت بود، تیم تحقیقاتی قصد دارد مطالعات دیگری را برای مهار پروتئین هدفمند با هدف حذف کامل نیاز به تابش به کل بدن دنبال کند.
منبع: ژورنال Science Translational Medicine
مترجم: سید سپهر ارومیهء